Онкомаркер СА-125 в контроле рецидива рака яичника

Злокачественные эпителиальные новообразования яичников — бессимптомные, быстро растущие опухоли с поздним возникновением клинических проявлений, поэтому для выявления ранних рецидивов необходимо тщательное наблюдение. Во многих отделах брюшной полости могут скрываться крупные метастазы, которые невозможно обнаружить при физикальном исследовании и с помощью методов лучевой диагностики.

При наблюдении за пациентками после лечения рака яичника (РЯ) не всегда целесообразно использовать такие сложные методы, как КТ. Некоторые считают, что для контроля распространенности заболевания необходимо периодически определять содержание СА-125 и широко применять хирургические методы — лапароскопию и лапаротомию. Возможно, в будущем скрытые формы болезни можно будет диагностировать с помощью ПЭТ.

Оптимальная стратегия наблюдения за больными без клинических проявлений заболевания после первичного лечения поздних стадий рака яичника (РЯ) не определена. Существует активный и пассивный подход. Данных о пользе терапии второй линии нет; эти методы лечения дорогие, порой сопровождаются тяжелыми осложнениями и причиняют существенный дискомфорт больным. Во время повторной контрольной лапаротомии можно сделать достаточно точный прогноз о дальнейшем течении заболевания, что позволит пациенткам планировать свою жизнь.

В настоящее время нет данных о том, что интенсивное наблюдение за больными с клиническими проявлениями заболевания положительно влияет на общую бессимптомную выживаемость или качество жизни. Поэтому схему наблюдения следует разрабатывать индивидуально, в соответствии с потребностями каждой больной. Проведено много исследований XT второй линии, в которых показано, что ранние диагностика и лечение рецидивов улучшают исход, но это еще предстоит доказать.

Мы проводим физикальное исследование и определение уровня СА-125 через регулярные промежутки времени, снижая частоту наблюдения с увеличением безрецидивного интервала. Методы визуализации используем по индивидуальным показаниям. Такая практика не имеет хорошего научно-методического обоснования, поскольку, как сказано ранее, оптимальная стратегия неизвестна.

Когда истекает 2 года и рецидивы не выявлены, число визитов уменьшается до 1 раза в полгода. У больных, которым не проводилась лапаротомия «second-look», в первые 2 года частота посещений составляет 1 раз в 3—4 мес. Многие женщины настаивают на более частом наблюдении, чтобы удостовериться в отсутствии прогрессирования заболевания.

СА-125 — антиген, выделенный Bast с помощью моноклональных антител ОС-125, которые были получены от мышей, иммунизированных эпителиальными злокачественными клетками яичника. Антигенные детерминанты СА-125 представляют собой муциноподобные гликопротеиды с молекулярной массой более 200 000 Да. Небольшое количество антигена экспрессируется во взрослых тканях, происходящих из целомического эпителия, включая мезотелиальные клетки, выстилающие плевру, перикард и брюшину.

Этот антиген также определяют в эпителиальном компоненте маточных труб, эндометрия и эндоцервикса. СА-125 не обнаружен в яичниках плода и взрослых женщин. Однако СА-125 экспрессируется более чем 80 % немуцинозных эпителиальных злокачественных опухолей яичников.

Bast разработал радиоиммунный анализ для определения уровня СА-125 в сыворотке и других биологических жидкостях. Обычный коэффициент вариабельности анализа (в разные дни) примерно 15 %. В связи с этим только удвоение или половинное уменьшение концентрации антигена считают существенным изменением. При верхней границе нормы 35 ед./мл повышенное содержание СА-125 отмечают у 1 % здоровых доноров, у 6 % пациенток с доброкачественными заболеваниями, у 28 % — с негинекологическими злокачественными новообразованиями и у 82 % — с верифицированным РЯ. Niloff и соавт. сообщили об увеличении уровня СА-125 при поздних стадиях аденокарциномы маточной трубы, эндометрия и эндоцервикса.

Более чем в 90 % случаев рака яичника (РЯ) повышение или падение уровня СА-125 коррелируют с прогрессированием или регрессированием заболевания. По данным Niloff, при СА-125

Levin сообщил, что практически у всех пациенток с отрицательными находками во время лапаротомии «second-look» уровень СА-125 сохранялся в переделах нормы в течение 3 мес. после первичной циторедуктивной операции. Buller и соавт. показали, что выраженное падение уровня СА-125 после циторедуктивной операции и начала XT — показатель благоприятного исхода. Эти исследователи доказали, что у больных с резким падением содержания СА-125 до уровня нормы к началу третьего цикла XT после операции выживаемость значительно лучше по сравнению с теми, у кого перед четвертым циклом показатель маркера остается повышенным.

Buller описал S-образную кривую регрессии уровня СА-125 и предложил применять альтернативную XT у больных с отсроченной кривой, или регрессией повышенного значения. Hogberg и Kagedal сообщили, что у 23 пациенток с периодом полураспада СА-125 менее 16 дней во время индукционной XT расчетная выживаемость после лапаротомии «second-look» в течение 59 мес. составила 68 %. У 49 женщин с периодом полураспада СА-125 более 16 дней этот показатель был равен 18 %.

Всех пациенток, успешно завершивших лечение по поводу рака яичника (РЯ), наблюдают с периодичностью по крайней мере 1 раз в 3 мес; уровень СА-125 определяют при каждом посещении. При нормальных данных клинического обследования и допустимом уровне СА-125 риск рецидива низкий, при выраженном повышении — высокий. Положительный цитологический анализ жидкости, полученной во время лапароцентеза, подтверждает подозрение на рецидив. При увеличении содержания СА-125 с последующей стабилизацией показателей на уровне плато и отсутствии клинических проявлений заболевания показано тщательное наблюдение (особенно при минимальном повышении, например, до менее 100 ед.) до подтверждения рецидива или изменения кривой концентрации опухолевого маркера.

Сопутствующие заболевания печени, сердца, артрит и другие могут быть причиной стойкого повышения СА-125. Первоначальный уровень этого показателя у женщин с поздними стадиями заболевания, ответивших на лечение, не всегда коррелирует с выживаемостью. Latimer и соавт. провели многофакторный анализ и показали, что уровень СА-125 не был прогностическим фактором выживаемости, независимым от стадии заболевания. Другими словами, при возникновении объективного ответа на лечение выживаемость не зависит от того, было содержание СА-125 до лечения высоким или низким.

Повышение уровня СА-125 после лечения, в период наблюдения, обычно указывает на рецидив, даже если он клинически не проявляется. Большинству таких больных показана повторная химиотерапия (XT). К сожалению, сейчас федеральные контролирующие органы не считают повышение уровня опухолевого маркера индикатором рецидива, что затрудняет интерпретацию результатов рандомизированных клинических исследований, направленных на возможную регистрацию лекарственных средств. Однако, по данным Rustin и соавт., «прогрессия СА-125» — эквивалент прогрессирования заболевания, доказанного стандартными клиническими или визуализирующими методами диагностики.

Существуют другие причины повышения содержания СА-125, гинекологические и экстрагенитальные: острые воспалительные процессы в области таза и в любой другой части тела, острый гепатит или панкреатит, хронические заболевания печени, колит, сердечная недостаточность, дивертикулит, артрит, пневмония и др.

СА 125 — онкомаркер рака яичников

СА 125 — маркер рака яичников

Опухолеассоциированный антиген СА 125 — избирательный маркер опухолевого поражения яичников. У практически здоровых женщин уровень антигена в сыворотке крови не превышает 35 Е/мл. Незначительное возрастание его обнаруживается при беременности, лактации и менструации или после менопаузы.

Когда онкомаркер СА 125 может быть завышен?

Кроме того, повышенное содержание антигена СА 125 имеет место у 15% больных раком желудка и шейки матки, у 24% — доброкачественными опухолями яичников.

Максимально высокие уровни СА 125 отмечаются у больных с эпителиальной карциномой яичников, прежде всего серозного типа, аденокарциномой эндометрия и фаллопиевых труб.

Повышение концентрации СА 125 в крови наблюдается также при раке поджелудочной железы, первичном раке печени, бронхогенной карциноме и метастазах описанных ранее карцином в печень.

Метастазы рака и подъем уровня СА 125

Следует отметить, что степень увеличения концентрации СА 125 непропорциональна объему первичной опухоли, но хорошо отражает наличие отдаленных метастазов. Поэтому на результаты определения концентрации антигена следует обращать особое внимание при отрицательных данных УЗИ яичников, поскольку уровень СА 125 может существенно повышаться при очень маленькой первичной опухоли со множеством мелких метастазов, не улавливаемых при рентгенодиагностике.

Рецидив и наблюдение

Определение СА 125 в процессе лечения и дальнейшего динамического наблюдения — полезный тест для оценки ответа на лечение, а также для предсказания прогрессирования процесса. Через 1,5-2 мес после операции у больных раком яичников уровень СА 125 снижается до нормального, если операция была радикальной и отсутствовали отдаленные метастазы.

Повышение уровня СА 125 при динамическом наблюдении за больными свидетельствует о рецидиве опухоли или ее метастазах на 3-7 мес раньше клинических проявлений. Следует подчеркнуть, что только при регулярном определении уровня СА 125 с интервалом не более 3 мес его изменения можно рассматривать как клинически значимые.

Необходимо помнить, что умеренно повышенный уровень СА 125 может наблюдаться при раке поджелудочной и молочной желез, легкого, желудка, толстой кишки, а также при таких неонкологических заболеваниях, как воспаления серозных оболочек, цирроз и эндометриоз.

Показания для проведения анализа онкотеста СА 125

• Для диагностики рака яичников и для контроля за течением заболевания.
• Чтобы оценить эффективность терапии опухоли яичников.
• Для выявления рецидива рака яичников.

Когда назначается исследование?

• До начала лечения рака яичников (чтобы затем сравнить полученные результаты с результатами анализов, сделанных после лечения).
• При уже диагностированном раке яичников.
• После завершения терапии рака яичников.

Норма СА 125: 0 — 35 Ед/мл.

Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.

В некоторых случаях у пациенток с диагнозом «рак яичников» уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.

Другие онкомаркеры рака яичников

Маркеры опухоли, в том числе, β-субъединица человеческого хорионического гонадотропина (β-ХГЧ), ЛДГ, α-фетопротеин, ингибин и СА 125, обычно измеряют у пациенток молодого возраста, у которых выше риск возникновения неэпителиальных опухолей (например, герминогенных или стромальных).

У пациенток в пери- и постменопаузе измеряется только СА 125, поскольку у женщин этой возрастной группы с раком яичников преобладают эпителиальные опухоли. В 80% случаев распространенного эпителиального рака яичников значение СА 125 повышено, но может отмечаться незначительное его увеличение при эндометриозе, воспалительных заболеваниях органов малого таза, беременности, при фиброзных опухолях, перитонеальном воспалении или неовариальном перитонеальном раке.

Наличие смешанной солидной или кистозной опухоли в малом тазу у женщин в периоде постменопаузы, особенно при повышении СА 125, позволяет предположить рак яичников.

Что важно знать о раке яичников?

Рак яичников поражает преимущественно женщин на стадии постменопаузы или перименопаузы; риск увеличивается при неспособности к деторождению, задержке родов, раннем начале менструаций, задержке менопаузы и некоторых генетических маркерах.

Ранние симптомы (например, диспепсия, вздутие живота, чувство быстрого насыщения, боли при метеоризме, боль в спине) являются неспецифичными.

Если предполагают рак, выполняют ультрасонографическое исследование, измеряют опухолевые маркеры (СА 125) и определяют стадию опухоли хирургически.

Скрининг асимптоматических женщин с помощью ультрасонографического исследования и/или СА 125 не является показательным, если мутация BRCA не является высокой.

Как правило, лечение заключается в гистероэктомии, двусторонней сальпингоовариэктомии и химиотерапии (например, карбоплатином и паклитакселом).

Онкомаркер рака яичников (СА125)

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы — свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов — бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также — ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей — бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125 35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

• воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
• злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

• до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
• после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
• каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
• каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 — кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) — до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

• выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
• проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
• современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

• прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
• оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

Патофизиологическая основа допплерографии как метода диагностики новообразований яичников заложена исследованиями американского патоморфолога J. Folkman, доказавшего, что необходимым условием роста опухолей является адекватное кровоснабжение. Характерно, что опухолевые клетки сами индуцируют рост но.

Заболевание и синдром «поликистозных яичников» (ПКЯ) характеризуются возникающей в результате нейрообменных и эндокринных нарушений выраженной и стойкой атрезией фолликулов с последующей неизбежной ановуляцией. Частота этого патологического состояния в структуре гинекологической заболеваемос.

Единая международная классификация позволяет одинаково понимать и оценивать как стадию процесса, так и гистотип той или иной опухоли; дает возможность сравнивать материалы многочисленных публикаций, определять и выбирать оптимальные варианты лечения, применять эти варианты в конкретных условиях, т. .

Вирилизирующие (лат. virilis — мужской) опухоли — это гормонально-активные новообразования, секретирующие мужские половые гормоны — андрогены (Т, А, ДГЭА). Вирилизирующие опухоли яичников — редкая форма патологии. Н. С. Торгушина за 25 лет выявила андробластомы в 0,09 % от 2309 о.

В настоящее время благодаря развитию эндоскопической техники и способов абластичного удаления опухолей, лапароскопия показана практически во всех случаях при наличии опухолевидного образования яичника существующего более 2 месяцев при динамическом наблюдении, включающим ультразвуковое исследование о.

Эпителиальные опухоли. Серозные эпителиальные опухоли (СЦЛК) встречаются наиболее части, поэтому имеют практическое значение. Средний возраст больных — 48,9 года. По данным НИИ онкологии, преобладающим гистотипом среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников являются серозные карцино.

Как указано в пояснительных замечаниях к гистологической классификации опухолей яичников [Серов С. Ф. и др., 1977], форма эпителиальной опухоли, промежуточная между морфологически ясно доброкачественной и формой явно злокачественной, получила название пограничной опухоли. Этот тип опухоли, как прави.

Онкомаркер са 125 — норма у женщин после 50 лет, антиген са 125 при кисте яичников

Исследование на онкомаркеры рекомендуется ежегодно делать после 40 лет, так как с возрастом риск возникновения злокачественных новообразований увеличивается. У женщин после менопаузы особенно уязвима репродуктивная система, поэтому для них обязателен анализ на специфический «женский» антиген СА 125. Повышение его уровня сигнализирует о раке яичников, доброкачественных опухолях и наличии других гинекологических заболеваний, требующих лечения.

Норма СА 125 у женщин при кисте и других состояниях

Этот онкомаркер представляет собой гликопротеин, продуцируемый эпителиальными клетками пищеварительного тракта, почек, поджелудочной железы. Но максимальная концентрация обнаруживается в яичниках, что позволяет использовать антиген в качестве маркера заболеваний женской репродуктивной системы. Максимально допустимое значение – 35 ЕД/мл, для исследований берется венозная кровь.

Специфичность СА 125 невысока, поскольку его уровень может повышаться при опухолях различной локализации:

• яичники;
• матка;
• поджелудочная железа;
• кишечник и желудок;
• легкие.

Растут показатели концентрации и при доброкачественных образованиях – кисте яичника, миоме. Физиологическое повышение нормы характерно для первого триместра беременности, менструаций.

Для диагностики раковых образований в яичниках у женщин фертильного возраста СА 125 используется редко, поскольку характеризуется низкой чувствительностью. Кроме того, на первых стадиях, когда метастазов еще нет, количество гликопротеина повышается незначительно. Чтобы предположить аденокарциному, требуются дополнительные тесты на антигены НЕ4, СА 15-3, СА 72-4, РЭА и другие. Практическую ценность онкомаркер представляет на этапах контроля лечения и после него, для прогнозирования рецидивов.

Возрастает информативность анализа в постменопаузальном периоде, у женщин старше 50. Именно для этой возрастной категории СА 125 рекомендуется в качестве основного онкомаркера рака яичников. Кроме того, конкретные значения позволяют судить о наличии тех или иных болезней.

Таким образом, нормы СА 125 у женщин не различаются по возрасту, а в таблице представлены концентрации антигена в крови при некоторых состояниях и патологиях:

Состояние пациентки

Результаты анализа, ЕД/мл

Здоровая женщина	10-15
Беременность, 1 триместр	Верхняя граница нормы (35)
Киста	35-60
Эндометриоз, миома	до 110
Рак яичника	От 100 и выше, чаще всего в пять раз выше предельно допустимого значения

Киста яичников

Данное доброкачественное образование диагностируется у женщин разного возраста. При кисте яичника, которая представляет полость с жидкостью или разрастание тканей, значение СА 125 повышается до 60 ЕД/мл. Такой показатель является нормой, но необходимо постоянно контролировать уровень антигена, поскольку опухоль может переродиться в злокачественную. Подробнее об особенностях заболевания можно узнать из видео об онкомаркерах при кисте.

Эндометриоз

Довольно часто встречающаяся патология у женщин репродуктивного возраста. Представляет собой разрастание мышечного слоя (эндометрия) матки. Может сопровождаться болезненными ощущениями, межцикловыми кровотечениями, в запущенных случаях – увеличение объема живота. Значения окомаркера СА 125 при этом достигают 100 ЕД/мл.

После дополнительной диагностики, исключающей рак, назначается гормональная терапия, показано также оперативное вмешательство. При этом обязателен систематический контроль уровня антигена, поскольку не исключено злокачественное перерождение клеток эндометрия.

Миома

На фоне гормональных сбоев нередко возникают доброкачественные опухоли матки – миомы. Локализоваться они могут как в толще мышечной стенки органа, так и в полости (соединяясь с маткой при помощи так называемой ножки). Значения СА 125 в этом случае выше, чем при кисте яичников, и достигают 110 ЕД/мл. Сама по себе миома для жизни не опасна, но клетки такого образования склонны к перерождению в злокачественные. Поэтому рекомендуется прием гормональных препаратов для уменьшения опухоли или операция по ее удалению.

Беременность

Изменения гормонального фона происходят и на начальных этапах беременности, что влияет на рост уровня антигена в крови женщины. Кроме того, гликопротеин синтезируется и клетками плода, тоже попадая в кровоток. Таким образом, в первом триместре повышение СА 125 выше допустимых 35 ЕД/мл является физиологической нормой, и должно настораживать только при значительном превышении.

Как сдавать анализ на онкомаркер СА 125

Если наблюдаются сбои в работе женской репродуктивной системы (нарушения менструального цикла), болезненные ощущения в малом тазу, а также после менопаузы следует обязательно пройти обследование. Где и как сдавать анализ на онкомаркер СА 125? Свои услуги предлагают многочисленные платные медицинские центры, по цене от 300 рублей. Берется кровь из вены, после чего исследуется от 1 до 3 дней.

Для получения максимально достоверного результата нужно определенным образом подготовиться:

• Анализ крови на СА 125 при кисте яичника берется строго натощак, в первой половине (до 12 часов) дня. Следовательно, сдавая кровь с утра, завтракать нельзя.
• Пить накануне вечером и вдень сдачи желательно только воду, нельзя и курить в этот период времени.
• За трое суток до назначенного визита в лабораторию следует скорректировать рацион, исключив маринады, жирную, острую и жареную пищу, а также алкоголь.
• Прекратить прием любых лекарств за несколько дней до процедуры, поскольку они могут повлиять на результат.
• Ограничить накануне физическую активность, непосредственно перед сдачей крови успокоиться и отдышаться (посидеть минут 15 перед кабинетом).
• Если анализ сдается женщиной, у которой менопауза еще не наступила, назначать процедуру нужно в первой фазе цикла, до овуляции.

Что делать, если по результатам исследования онкомаркер СА 125 выше нормы у женщины после 40 лет? Прежде всего, не расстраиваться и не пытаться самостоятельно ставить диагнозы, а идти к врачу, который назначит дополнительное обследование. Даже если исключить ошибку в лаборатории или влияние других факторов, рост уровня антигена часто наблюдается в случае не угрожающих жизни патологий.

Всегда ли онкомаркер СА 125 указывает на рак?

Нет, в большинстве случаев повышение этого гликопротеина свидетельствует о патологических, но не онкологических процессах в женской репродуктивной системе. Только очень высокие значения указывают на злокачественное образование. Обычно причиной увеличения концентрации антигена становятся:

• пограничные (склонные к трансформации в раковые) доброкачественные опухоли;
• воспалительно-инфекционные процессы, затрагивающие серозные оболочки различных органов (перитонит, плеврит, перикардит);
• эндометриоз или миомы матки;
• кисты яичников.

Как правило, в этих случаях результат не превышает значения в 100 ЕД/мл. Нельзя также исключать и лабораторные ошибки, влияние посторонних факторов. Например, если не была проведена надлежащая подготовка перед сдачей крови: женщина принимала медикаменты, не соблюдала диету, курила и т. д. Увеличивается концентрация антигена и во время менструации.

Симптомы кисты и их отличие от симптомов рака

Согласно классификации, существует три основных типа этих доброкачественных образований.

Первый – функциональные кисты, которые проходят сами в течение пары месяцев. Представляют собой накопление в фолликуле жидкости или его разрастание, если овуляция не произошла.

Вторая разновидность – эндометроидная киста – является полостью в тканях органа, заполненной кровью.

Третья (или истинная опухоль) – кистозная, развивающая из его тканей. Более редкими вариантами кисты являются геморрагические или обычные кисты желтого тела, ретенционные, муцинозные, дермоидные, параовариальные кисты и т.д.

Вне зависимости от происхождения, все кисты проявляются похожей симптоматикой:

• боль тянущего характера внизу живота, справа или слева, иногда интенсивная (вплоть до тошноты, рвоты, распространения по всему тазу и иррадирования в прямую кишку);
• сбой менструального цикла – межменструальные кровотечения или задержки;
• при значительных размерах кистозной опухоли увеличивается живот.

Если же норма онкомаркера СА 125 у женщин после 50 лет превышена в два и более раз, возникает подозрение на рак яичника. Следует учитывать и факторы риска: чаще всего аденокарцинома развивается у нерожавших или имеющих в семейном анамнезе онкологию представительниц прекрасного пола. Хотя точно назвать причины перерождения клеток ученые и врачи пока не могут.

Чем отличаются симптомы рака от признаков кисты? Обе патологии часто протекают практически бессимптомно в самом начале. Пока опухоль локализована в самом органе, она может проявить себя болью только при перекруте ножки (внезапные и резкие болевые ощущения). По мере роста возникают характерные для рака любой локализации симптомы в виде субфебрильной температуры, слабости, ухудшения аппетита, снижения массы тела, нарушения менструального цикла, развития анемии.

Уже на второй стадии аденокарциномы увеличивается живот, что бывает и при кисте. Но разница в том, что в случае рака это накопление жидкости (асцит), а при кисте – разросшаяся ткань. Отличить доброкачественную опухоль от раковой можно по возобновлению маточных кровотечений при онкозаболевании. С образованием метастазов появляются проблемы с ЖКТ, сердечная и дыхательная недостаточность. На этом этапе болезни прогноз уже неблагоприятен, поэтому обследоваться нужно как можно раньше, даже при незначительных симптомах заболевания.

Онкомаркер рака яичников (СА125)

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы — свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов — бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также — ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей — бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125 35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

• воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
• злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

• до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
• после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
• каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
• каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 — кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) — до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

• выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
• проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
• современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

• прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
• оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

Патофизиологическая основа допплерографии как метода диагностики новообразований яичников заложена исследованиями американского патоморфолога J. Folkman, доказавшего, что необходимым условием роста опухолей является адекватное кровоснабжение. Характерно, что опухолевые клетки сами индуцируют рост но.

Заболевание и синдром «поликистозных яичников» (ПКЯ) характеризуются возникающей в результате нейрообменных и эндокринных нарушений выраженной и стойкой атрезией фолликулов с последующей неизбежной ановуляцией. Частота этого патологического состояния в структуре гинекологической заболеваемос.

Единая международная классификация позволяет одинаково понимать и оценивать как стадию процесса, так и гистотип той или иной опухоли; дает возможность сравнивать материалы многочисленных публикаций, определять и выбирать оптимальные варианты лечения, применять эти варианты в конкретных условиях, т. .

Вирилизирующие (лат. virilis — мужской) опухоли — это гормонально-активные новообразования, секретирующие мужские половые гормоны — андрогены (Т, А, ДГЭА). Вирилизирующие опухоли яичников — редкая форма патологии. Н. С. Торгушина за 25 лет выявила андробластомы в 0,09 % от 2309 о.

В настоящее время благодаря развитию эндоскопической техники и способов абластичного удаления опухолей, лапароскопия показана практически во всех случаях при наличии опухолевидного образования яичника существующего более 2 месяцев при динамическом наблюдении, включающим ультразвуковое исследование о.

Эпителиальные опухоли. Серозные эпителиальные опухоли (СЦЛК) встречаются наиболее части, поэтому имеют практическое значение. Средний возраст больных — 48,9 года. По данным НИИ онкологии, преобладающим гистотипом среди злокачественных эпителиальных опухолей яичников являются серозные карцино.

Как указано в пояснительных замечаниях к гистологической классификации опухолей яичников [Серов С. Ф. и др., 1977], форма эпителиальной опухоли, промежуточная между морфологически ясно доброкачественной и формой явно злокачественной, получила название пограничной опухоли. Этот тип опухоли, как прави.