Пролактинома гипофиза: причины развития, характерные признаки, диагностика и принципы лечения

Заболеания

(Гиперпролактинемия)

Пролактинома — синдром гиперпролактинемии (СГ) является как проявлением самостоятельного
гипоталамогипофизарного заболевания, так и одним из самых распространенных синдромов при различных эндокринных, соматических, нервнорефлекторных нарушениях.

Установлено, что пролактинома сопровождает каждый третий случай женского бесплодия. Чаще всего ГП встречается у молодых женщин 25-40 лет, значительно реже у мужчин того же возраста. Описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и пожилых людей.

Пролактинома. Разновидности.

Пролактинома подразделяется на физиологическую и патологическую.

Физиологическая пролактинома наблюдается у женщин при беременности, во время родов, лактации, стрессовой ситуации, при физической нагрузке, при венепункции, у новорожденных.

Физиологические факторы, способные вызвать пролактиномию, следующие:

  • сон;
  • пол (у женщин чаще, чем у мужчин);
  • стимуляция сосков;
  • половой акт;
  • стресс;
  • физические упражнения;
  • гипогликемия;
  • общий наркоз;
  • дегидратация;
  • прием пищи;
  • беременность;
  • неонатальный период.

Распространенность патологической пролактиномы составляет 17 человек на 1000 человек населения.

Причины, приводящие к патологической гиперсекреции пролактина, разнообразны.
Это могут быть:

  • опухоли гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, глиома);
  • нейроинфекции;
  • травмы мозговой ткани различной локализации и этиологии;
  • гипотиреоз;
  • недостаточность функции надпрочечников;
  • синдром поликистозных яичников;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • хронический простатит;
  • герпес;
  • воздействие фармакологических препаратов и др.

Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (пролактиномы) наиболее часто встречающийся тип аденом гипофиза. Они вызывают у больного изменение обмена веществ, называемое гиперпролактиемией (ГП, синдром гиперпролактинемии (СГ)).

Пролактинома симптомы у женщин.

Пролактиномы чаще всего развиваются у молодых женщин. Симптоматика
проявляется развитием синдрома лактореиаменореи (выделения молозива из молочных желез с нарушением менструального цикла). Помимо аменореи может развиться бесплодие на фоне регулярных (или не регулярных месячных) без овуляции.

У женщин, как правило, диагностируются пролактиномы на ранних стадиях, поскольку у женщин имеется более объективная симптоматика нарушение менструального цикла, что в более ранние сроки приводит их к врачу.

Пролактинома. Симптомы у мужчин.

Пролактинома занимает одно из важных мест при половых расстройствах у мужчин. Среди состояний, вызывающих пролактиному у мужчин, на первый план выступают пролактиномы, затем другие опухоли хиазмальноселлярной области, которые деформируют ножку гипофиза и вызывают функциональную пролактинома (так называемый эффект пересеченной ножки гипофиза) — псевдопролактиномы.

В случае, если причиной пролактиномы у мужчин является макроаденома гипофиза, в клинической картине заболевания могут преобладать симптомы выпадения тропных гормонов гипофиза и признаки распространенности или супраселлярного роста опухоли (головные боли, нарушение зрительных функций).

Диагностика пролактиномы у мужчин затруднена тем, что характерные жалобы (бесплодие, снижение либидо и потенции) не всегда ассоциируются с наличием серьезных эндокринных нарушений. Имеет место поздняя диагностика, т.к. у мужчин симптоматика снижения половой функции более субъективна, и в силу определенных черт характера, в зависимости от типа половой конституции что приводит к тому, что опухоли гипофиза могут вырастать до значительных размеров. В связи с этим ранняя диагностика пролактиномы у мужчин является решением важной проблемы.

Помимо развития синдрома лактореиаменореи (у женщин) и нарушений половой функции у мужчин, пролактинома вызывают целый ряд клинических проявлений в виде увеличения веса, появления слабости, сонливости, развивается остеопороз.

Гиперпролактинемия (пролактинома)

Аденомы гипофиза, как секретирующие, так и не секретирующие пролактин, в зависимости от своей локализации могут вызывать признаки и симптомы объемного процесса. Такие признаки головные боли, нарушения зрения и другие.

У больных с пролактиномами, как и у больных с другими аденомами гипофиза, в 15-20% случаев происходят спонтанные кровоизлияния в гипофизарную опухоль (апоплексия), что может сопровождаться головной болью, нарушением зрительных функций (ограничение полей зрения, снижение остроты зрения, двоение в глазах) и другими неврологическими симптомами.

Пролактинома. Диагностика.

При обследовании и сборе анамнеза следует обратить внимание на особенности нарушения менструальной, репродуктивной функций, наличие головной боли, не прекращающейся при приеме анальгетиков, нарушение сна, раздражительность, слабость, утомляемость, снижение либидо, изменение массы тела, особенно после начала половой жизни, выделения из молочных желез, зрительные нарушения, уточнить характер нарушения менструальной функции, причину и возраст, в котором оно возникло. На генез заболевания указывает прекращение менструаций после приема комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, циклической гормонотерапии, начала половой жизни, а также после абортов, родов или продолжительной и обильной лактации.

Ключевым маркером опухоли является уровень пролактина, чаще от 2500 до 35000 мЕд/л и выше. Проводятся различные фармакологические пробы с с блокатором дофамина метоклопрамидом и стимулятором секрециитиролиберином.

Несмотря на то, что основным диагностическим критерием служит повышение пролактина в сыворотке крови, важно знать, что однократное обнаружение в крови больного или больной повышенного уровня пролактина еще не равнозначно установлению диагноза. Сам факт посещения врачебного кабинета может стать причиной стрессорной транзиторной пролактиномы, так как ПРЛ считается «стрессорным» гормоном и умеренное транзиторное повышение его уровня в сыворотке крови может наблюдаться после венепункции, при физической нагрузке, судорогах и множестве других физических и психологических стрессов. Чтобы определить, является ли повышение уровня пролактина случайным или хроническим, необходимо повторно определять его содержание в сыворотке крови.

Хроническая пролактинома указывает на нарушение регуляции секреции ПРЛ.

Концентрация ПРЛ выражается в нг/мл или в мЕд/л. Для перевода концентрации в мЕд/л необходимо использовать следующее соотношение: 1 нг/мл=30,3 мЕд/л.

Содержание ПРЛ в сыворотке крови здоровых женщин не превышает 20 нг/мл (600 мЕд/л), а у мужчин 1315 нг/мл (450 мЕд/л). При значительном увеличении уровня ПРЛ выше 3000 мЕд/л информативно даже однократное его определение.

При незначительном превышении нормативных показателей до 1000 мЕд/л рекомендуется трехпятикратное исследование.

Умеренная пролактинома обнаруживается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня ПРЛ обусловлено приемом лекарственных средств.

Даже небольшое повышение уровня ПРЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов и бесплодия. Повышение уровня ПРЛ до 2000 мЕд/л вызывается преимущественно «функциональными» причинами и чаще характерно для гиперпролактинемиипри синдроме пустого турецкого седла, гормональнонеактивной опухоли гипофиза, идиопатической пролактиномы и симптоматических форм. Уровень выше 2000 мЕд/л обычно характерен для гиперпролактинемии опухолевого генеза (пролактиномы), хотя эти показатели часто перекрываются.

Лабораторно-инструментальное обследование функции дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и периферических эндокринных желез позволяет подтвердить или исключить вторичную форму СГ.

После исключения вторичной пролактиномы уточняется состояние гипоталамуса и аденогипофиза.

Учитывая, что клиника СГ может маскировать субклинические стадии некоторых заболеваний, необходимо проведение определения тропных гормонов гипофиза.

Всем больным с клиникой пролактиномы необходимо проводить рентгенологическое обследование черепа, компьютерную иили магнитнорезонансную томографию головного мозга для выявление возможного наличия опухоли гипофиза. Пролактинсекретирующие опухоли гипофиза примерно чуть больше, чем в половине случаев имеют небольшие размеры, не выходящие за пределы турецкого седла, тогда как остальные новообразования характеризуются распространением их в кавернозные синусы и инфраселлярно с разрушением дна турецкого седла и вовлечением в пазухи основной кости.

Пролактинома. Лечение.

При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация менструального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.

Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:

— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.

В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.

Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.

Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.

Для консультации с нейрохирургом свяжитесь со мной.

Вернуться в начало страницы «Пролактинома«
  • Май 2019
  • Март 2018
  • Июнь 2017
  • Апрель 2017
  • Ноябрь 2016
  • Октябрь 2016
  • Март 2015
  • Январь 2015
  • Июль 2008
  • Июль 2006
  • Апрель 2006
  • Март 2006
  • Февраль 2005
  • Январь 2004
  • Февраль 2003
  • Июнь 2002
  • Май 2002
  • Октябрь 2001
  • Май 2001
  • Сентябрь 1999
  • Ноябрь 1998
  • Июнь 1998
  • Декабрь 1997

Пролактинома гипофиза

Пролактиному относят к доброкачественным новообразованиям передней доли гипофиза, встречающимся у лиц среднего возраста, причем женщины ей подвержены до 10 раз больше, нежели мужчины.

После 50 лет опухоль одинаково часто регистрируется у представителей обоих полов. Неоплазия продуцирует гормон пролактин, необходимый для правильной выработки молока во время кормления ребенка, но повышенные его концентрации вызывают разнообразные эндокринно-обменные расстройства, бесплодие, нарушения зрения.

По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Что такое гипофиз?

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г. Он находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.

Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Гипофиз состоит из двух долей.

1) Передняя доля гипофиза – аденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

  • большую долю;
  • промежуточную долю;
  • листовидный вырост.

2) Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей:

  • нервная доля;
  • воронка гипофиза.

Причины возникновения

От гормонального фона зависит множество процессов, происходящих в организме. Когда в железах внутренней секреции, продуцирующих гормоны, возникают патологические нарушения, происходит гормональный сбой. Одной из патологий эндокринной системы является пролактинома.

К сожалению, точные причины, которые становятся толчком развития пролактиномы гипофиза, еще не изучены. Но данная патология чаще выявляется у женщин, имеющих те или иные генетические нарушения. Например, эндокринная неоплазия 1 типа, для которой характерно наличие множественных опухолей в железах эндокринной системы с избыточным продуцированием гормонов.

К предполагаемым причинам развития пролактиномы можно отнести:

  • дисфункция щитовидной железы;
  • гипотиреоз;
  • травмы грудной клетки;
  • почечная недостаточность;
  • цирроз печени;
  • поликистоз яичников;
  • длительный прием некоторых лекарств (антидепрессанты, эстрогены и другие).

Риск развития пролактиномы увеличивается на фоне воздействия провоцирующих факторов:

  • повышенные физические нагрузки;
  • стрессы;
  • грудное вскармливание.

Учитывая размеры и локализацию, пролактиномы разделяют на:

  • интраселлярные – имеют размеры на превышающие 1 см, не выходящие за границы турецкого седла;
  • экстраселлярные – диаметр новообразования больше 1 см, распространяется за пределы турецкого седла.

Симптомы пролактиномы гипофиза

На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.

Типичные клинические симптомы пролактиномы гипофиза:

  • галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
  • аменорея (или нерегулярные месячные);
  • ановуляция;
  • гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин);
  • эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).

Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.

Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.

Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:

  • немотивированное чувство тревоги;
  • депрессии;
  • повышенная раздражительность;
  • высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).

Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.

Диагностика

МРТ признана самым информативным методом выявления пролактином. При подозрении на их наличие рекомендуется дополнительное контрастирования тканей при помощи гадолиния. Соли этого микроэлемента обладают способностью накапливаться в зонах повышенного кровообращения.

МРТ помогает выявить небольшую аденому и определить степень распространения пролактиномы за пределы турецкого седла. Если опухоль крупная, то можно применить и КТ, которая показывает костные структуры турецкого седла, его увеличение, двойной контур дна, разрушение спинки.

Для исследования гормональной активности пролактиномы рекомендуется анализ крови на пролактин. Диагностическое значение имеет резкое повышение его уровня (до 10 раз). При менее значительном возрастании нужно исключить:

  • применение препаратов, которые могут стимулировать образование гормона;
  • функциональные нарушения;
  • беременность;
  • низкую активность щитовидной железы;
  • травмы груди;
  • почечную, печеночную недостаточность.

Если при МРТ и определении концентрации пролактина в крови получены сомнительные результаты, то пациентам назначается провокационный тест. Вначале измеряют содержание гормона, а затем внутривенно вводится аналог тиролиберина гипоталамуса. Через полчаса показано повторное исследование. Оценивают результаты таким образом:

  • уровень повысился почти в два раза – это означает норму или повышенный синтез пролактина вне гипофиза;
  • нет изменений или незначительное увеличение содержания гормона в крови – подтверждает диагноз пролактиномы.

Всем пациента необходима консультация окулиста с определением полей зрения, а также исследование плотности костной ткани.

Как лечить пролактиному?

Для лечения пролактномы у женщин используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Схему лечения и дозировку препарата, обусловливающего понижение концентрации пролактина в крови, подбирает специалист эндокринолог. При лечении патологии у женщин также целесообразно посетить гинеколога, врач может внести свои коррективы в методику терапии.

Препарат и механизм лечебного действия Способ применения
Бромокриптин. Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 — дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза. Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления.
Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема.
Продолжительность лечения от 6 мес.
Каберголин (Достинекс). Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие. 1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь.
После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг.
Максимальная доза 4,5 мг в неделю.
Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

Хирургическое вмешательство

Операцию по удалению пролактиномы проводят в таких случаях:

  • большие размеры образования;
  • отсутствие эффекта от медикаментозного лечения;
  • непереносимость лекарств для нормализации пролактина;
  • быстро растущая опухоль.

Существует несколько методик проведения операции при пролактеноме гипофиза:

  • Транссфеноидальная – в районе заднего отдела носовой перегородки делают разрез. Доступ к гипофизу осуществляется через клиновидную кость. Операцию проводят с помощью эндоскопического оборудования. После иссечения опухоли в пазухи носа вводят тампоны и убирают их через несколько дней. Длительность операции в среднем 3-4 часа. Пациентка должна находится в стационаре еще 1-2 недели. Благодаря такому методу доступа с пролактиноме риски хирургических ошибок минимальный, а у больных не остается косметических дефектов после операции.
  • Транскраниальная – такие операции проводят редко и только при наличии крупных опухолей. Вмешательство требует проведения трепанации черепа. Когда пролактинома удаляется, кость устанавливается на место. Такая операция чревата рядом осложнений, длительным периодом реабилитации.

Иногда для борьбы с пролактиномой прибегают к применению лучевой терапии, чаще протонотерапии. Ее проводят в таких случаях:

  • неэффективность лекарственной терапии;
  • невозможность провести операцию;
  • обострение после лечения.

Такое лечение позволяет достигнуть нужного терапевтического эффекта в течение нескольких лет. Но при лучевой терапии часто развивается гипофизарная недостаточность.

После проведенной терапии женщине необходимо несколько раз в год проходить осмотр у эндокринолога, гинеколога, нейрохирурга, при необходимости, у окулиста. Профилактическая диагностика предполагает сдачу анализов на гормоны каждые 4-6 месяцев и проведение 2 раза в год динамической краниографии.

Прогноз для жизни

Прогноз при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.

Пролактинома. Симптомы, диагностика и лечение патологии.

Пролактинома – доброкачественная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая гормон пролактин. Ее относят к аденомам, опухолям, состоящим из железистой ткани и способным вырабатывать гормоны. В большинстве случаев пролактинома отличается медленным ростом и доброкачественным течением, лишь 2% этих опухолей со временем становятся злокачественными.

У женщин пролактинома диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин. Однако у представителей сильной половины обнаруживают крупные пролактиномы. Это связывают с тем, что опухоли маленького размера у мужчин не вызывают симптомов болезни.

Вероятность появления опухоли выше в возрасте 20-50 лет. Пролактинома у детей встречается редко.
По статистике пролактинома встречается у 2-х человек на 100 тысяч населения. Это третья по распространенности опухоль мозга, ее доля составляет 20% от общего числа новообразований ЦНС. В ряде случаев наличие опухоли не вызывает симптомов и она остается незамеченной, поэтому ее распространенность может быть значительно выше – до 10% населения Земли.

Анатомия гипофиза

Гипофиз – эндокринная железа, расположенная на нижней поверхности головного мозга. Он имеет вид овального образования размером до 13 мм и массой до 0,5 г.

Гипофиз находится в углублении клиновидной кости черепа, называемом турецким седлом. Железа располагается в углублении турецкого седла – гипофизальной ямке, которая спереди ограничена бугорком седла, а сзади – спинкой.
Через отверстие в твердой мозговой оболочке гипофиз сообщается с гипоталамусом, с которым имеет тесную функциональную связь. Эти два отдела мозга образуют гипоталамо-гипофизарную систему, которая регулирует работу эндокринных желез.

Строение гипофиза

Гипофиз состоит из двух долей.

1. Передняя доля гипофизааденогипофиз, который составляет до 80% железы. Аденогипофиз состоит из железистых клеток разного типа, каждый из которых выделяет отдельный вид гормона. В передней доле выделяют:

  • большую долю;
  • промежуточную долю;
  • листовидный вырост.

Гормоны передней доли гипофиза

  • пролактин – регулирует лактацию, менструальный цикл, обмен веществ, формирование материнского инстинкта.
  • тиреотропный гормон ТТГ – активирует работу щитовидной железы и синтез ее гормонов.
  • адренокортикотропный гормон АКТГ – регулирует выделение стероидных гормонов надпочечниками.
  • соматотропный гормон СТГ – гормон роста, активирует синтез белка, распад жиров и распад глюкозы.
  • фолликулостимулирующий гормон ФСГ – обеспечивает рост слизистой оболочки матки (эндометрия), созревание фолликулов и влияет на образование стероидных гормонов.
  • лютеинизирующий гормон ЛГ – управляет овуляцией и образованием желтого тела в яичниках, регулирует синтез стероидных гормонов.

2. Задняя доля гипофиза – нейрогипофиз. Состоит из нервных клеток, нервных волокон и нейросекреторных телец. Функция – производство и накопление гормонов. Состоит из двух долей.

  • нервная доля;
  • воронка гипофиза.

Гормоны задней доли гипофиза

  • вазопрессин – регулирует работу почек и количество воды в теле, оказывает влияние на кровеносные сосуды и головной мозг.
  • окситоцин – стимулирует выделение молока из груди и сокращение мышечного слоя матки.

Что такое аденома гипофиза?

Аденома гипофиза – доброкачественная опухоль гипофиза, состоящая из железистой ткани. Аденомы образуются исключительно в передней доле гипофиза, в районе турецкого седла.

Существует множество видов опухолей гипофиза. Для уточнения их описания создана классификация аденом гипофиза. Опухоли разделяют по следующим признакам:

  1. По размеру опухоли:
  • микроаденома – опухоль размером менее 1-го сантиметра;
  • макроаденома – более 1 см.
  1. По гормональной активности (способности выделять гормоны):
  • Гормонально-неактивные:

  • хромофобная аденома – состоит из гормонально неактивных клеток;
  • онкоцитома – злокачественная опухоль.
  • Гормонально-активные. Способны выделять гормоны:
  • пролактинома – выделяет пролактин;
  • кортикотропинома – синтезирует адренокортикотропин (АКТГ), вызывает признаки болезни Кушинга;
  • соматотропинома – продуцирует соматотропин (гормон роста), вызывает акромегалию;
  • тиреотропинома – вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), вызывая гипертиреоидизм – чрезмерную работу щитовидной железы;
  • смешанные опухоли – синтезирующие более одного гормона.
  1. По направленности роста по отношению к турецкому седлу.
  • эндоселлярные – не выходят из полости турецкого седла;
  • инфраселлярные – рост опухоли вниз к клиновидной пазухе;
  • супраселлярные – рост опухоли вверх;
  • ретроселлярные – рост опухоли кзади;
  • латеральные – рост опухоли в стороны;
  • антеселлярные – рост опухоли кпереди.

Причины появления аденом гипофиза

  • Черепно-мозговые травмы. Ушибы и сотрясения мозга приводят к ухудшению кровообращения в гипофизе, что вызывает нарушение процессов деления и образования клеток.
  • Нейроинфекции: менингит, энцефалит, как осложнения гриппа, сифилиса, герпеса, бруцеллеза, туберкулеза. Воспалительный процесс может спровоцировать разрастание железистой ткани гипофиза.
  • Нарушения гормонального баланса, связанные со сбоем в работе эндокринных желез. Преимущественно возникают во время полового созревания, беременности, менопаузы. Эндокринные нарушения вызывают появление гормонально не активных опухолей.
  • Наследственная предрасположенность. У 5% больных с аденомой гипофиза есть родственники с подобным диагнозом. Преимущественно эти случаи связаны с множественной эндокринной неоплазией – заболеванием, сопровождающимся появлением опухолей в эндокринных железах.

В большинстве случаев, причины появления опухоли гипофиза остаются невыясненными.

Симптомы пролактиномы

Симптомы, связанные с гормональной активностью пролактиномы

Симптомы пролактиномы у женщин

  • Бесплодие вызвано нарушением функционирования яичников, недостаточностью желтого тела и отсутствием овуляции.
  • Выделение жидкости из сосков — галакторея. Выделение молокоподобной жидкости происходит при надавливании на соски. Возможно самостоятельное и обильное истечение жидкости. При пролактиноме чаще встречается двусторонняя галакторея.
  • Снижение либидо вызвано снижением уровня эстрогенов. Сопровождается утратой смазки влагалища, что вызывает неприятные ощущения во время полового акта.
  • Частые переломы и множественный кариес связывают с потерей кальция при нарушении минерального обмена. Костная ткань теряет минералы и становится более хрупкой.
  • Рост волос по мужскому типу. Появление жестких пигментированных волос на верхней губе, подбородке, на груди вокруг сосков, на спине и животе и других участках тела, чувствительных к мужским гормонам. Высокий уровень пролактина стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают андрогены. Эти мужские половые гормоны вызывают рост стержневых волос.
  • Угревая сыпь. Акне также связывают с повышением уровня мужских половых гормонов.
  • Недоразвитие половых органов. Возникает при развитии пролактиномы у девочек. Проявляется уменьшением размера (гипоплазией) матки, клитора и малых половых губ.
  • Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с высоким уровнем пролактина. Признаки:
  • депрессия;
  • снижение внимания и памяти;
  • повышенная нервная возбудимость;
  • повышенная утомляемость;
  • хроническая усталость;
  • бессонница, прерывистый сон.
  • Ожирение. Набор веса вызван нарушением жирового обмена – усиленным превращением углеводов в жиры и задержкой воды в межклеточном пространстве.

Симптомы пролактиномы у мужчин

Симптомы, связанные с давлением опухоли на окружающие структуры мозга

Диагностика пролактиномы

Лечение пролактиномы

Лечением пролактиномы занимаются эндокринологи и гинекологи. При крупных опухолях, не поддающихся медикаментозному лечению, необходима операция, которую проводит нейрохирург.

  1. Медикаментозное лечение пролактиномы

Для лечения пролактномы используется группа препаратов, называемая агонистами дофаминовых рецепторов или агонистами дофамина. Они призваны нормализовать уровень пролактина, восстановить менструальный цикл, улучшить работу гипофиза. Благодаря приему этих препаратов удается уменьшить размер пролактиномы и прогрессирование болезни. Уменьшение опухоли отмечается через 6-12 недель.

Препарат Механизм лечебного действия Способ применения
Бромокриптин Производные алкалоидов спорыньи Повышают чувствительность D2 — дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Дофамин тормозит секрецию пролактина и других гормонов передней доли гипофиза. Начинают с приема 0,6 мг (1/4 таблетки) во время еды перед сном, чтобы предотвратить появление побочных явлений: тошноту и слабость, вызванную снижением давления.
Каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 0,6 мг, доводя до 3-15 мг в сутки. Дневную дозу разделяют на 3 приема.
Продолжительность лечения от 6 мес.
Абергин Прием начинают с ½ таблетки 3 раза в день во время еды. Под контролем уровня пролактина дозу каждые 2-3 дня постепенно увеличивают, доводя до 4-х таблеток (16 мг) в сутки.
Продолжительность лечения от 6 мес.
Норпролак (Квинаголид) Химические соединения, синтезированные специально для снижения пролактина. Повышают активность D2-дофаминовых рецепторов. Подавляют секрецию пролактина, не влияя на синтез других гормонов передней доли гипофиза. Оказывают пролонгированное (длительное) действие. С 1-го по 3-й день лечения – 0,025 мг один раз в сутки.
4-6 день лечения – 0,05 мг один раз в сутки.
С 7-го дня по 0,075 мг один раз в сутки. При необходимости дальнейшего увеличения дозы, количество препарата увеличивают ступенчато с интервалом в 4 недели, контролируя уровень пролактина.
Максимальная суточная доза 0,15 мг.
Срок лечения от 6 до 24 и более месяцев.
Каберголин (Достинекс)
Основной препарат для лечения пролактином
1-4-я неделя лечения – 0,5 мг (1 таблетка). Принимают по ½ таблетки 2 раза в неделю во время еды на ночь.
После определения уровня пролактина при необходимости увеличивают дозу каждые 4 недели на 0,5 мг.
Максимальная доза 4,5 мг в неделю.
Длительность лечения до 2-х лет и более.

Если больной страдает от побочных эффектов препаратов (тошнота, слабость, головокружение, головные боли, спутанность сознания), то назначается домперидон. Его принимают по 10 мг (1-й таблетке) через час после агонистов дофамина.

Обратите внимание, что подбор препарата и его дозировки должен проводить квалифицированный врач-эндокринолог. Для контроля эффективности лечения требуется регулярно проверять уровень пролактина в сыворотке крови.

  1. Хирургическое лечение пролактиномы

Современная медицина старается отказаться от операции, как первичного метода лечения аденомы гипофиза. Однако у 8-15% больных не удается добиться уменьшения опухоли и устранения симптомов гиперпролактинемии с помощью медикаментов. Это можно объяснить отсутствием в пролактиноме дофаминовых рецепторов.

Показания к операции:

  • неэффективность медикаментозного лечения — не удается восстановить нормальный менструальный цикл, устранить выделение жидкости из сосков;
  • рост опухоли на фоне приема агонистов дофамина;
  • непереносимость препаратов для лечения пролактиномы;
  • рост пролактиномы при беременности;
  • тяжелые нарушения зрения при поражении зрительных нервов;
  • апоплексия пролактиномы – некроз (гибель клеток) опухоли в результате кровоизлияния.

Противопоказания:

  • тяжелое состояние больного;
  • очаги воспаления в области проведения операции – воспаление в носовых и лобных пазухах;
  • тяжелые формы сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной недостаточности.

Методика проведения операции

70% операций проводятся с использованием транссфеноидального доступа, когда опухоль удаляется через носовые пазухи. При этом не травмируется головной мозг. При широких носовых ходах больные легко переносят операцию.
Операция может проводиться при помощи эндоскопического или обычного хирургического инструмента. При использовании эндоскопа пролактинома разрушается методом криодеструкции (замораживанием), ультразвуком или химическими веществами.

Удаление пролактиномы с трепанацией черепа сейчас используется исключительно редко: при нетипично расположенных или гигантских опухолях, нетипичном строении лицевых костей.

Эффективность операции. При микроаденоме эффективность лечения доходит до 100%, при макроаденоме 1-3 см до 80%. При гигантских, нетипично разросшихся пролактиномах не удается полностью удалить опухоль. В этом случае задача хирурга уменьшить давление на окружающие участки мозга.

Основным показателем того, что операция прошла успешно, считается снижение уровня пролактина до нормы уже в первые сутки после хирургического вмешательства.

В связи с высокой эффективностью медикаментозного и хирургического лечения лучевой метод используется редко из-за высокого риска осложнений. Лучевая терапия может применяться совместно с другими методами. Пролактиному облучают дистанционно или вводят в нее препараты радиоактивного золота.

Пролактиномы, не вызывающие симптомов, не подлежат лечению. Больные должны регулярно определять уровень пролактина в сыворотке крови и ежегодно проводить МРТ.

Пролактинома

Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли — головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

  • Причины развития пролактиномы
  • Классификация пролактином
  • Симптомы пролактиномы
    • У женщин
    • У мужчин
  • Диагностика пролактиномы
  • Лечение пролактиномы
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин вырабатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и половую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию менструального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность сперматозоидов.

Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю полового влечения.

Причины развития пролактиномы

Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.

Классификация пролактином

По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:

  • интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
  • экстраселлярные макропролактиномы — пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.

Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.

Симптомы пролактиномы

Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

У женщин

Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.

Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

У мужчин

Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

Диагностика пролактиномы

Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин —

Пролактинома

Пролактинома (аденома гипофиза) представляет собой доброкачественную опухоль, развивающуюся в передней части гипофиза и продуцирующую избыточное количество пролактина. Избыток пролактина, в свою очередь, способствует подавлению выработки эстрогена и тестостерона (соответственно, женских и мужских половых гормонов). Характерным признаком заболевания является патологическая выработка молока, не обусловленная естественными причинами (родами, отсутствием менструаций или нарушением их цикла). Пролактинома гипофиза не представляет прямой угрозы для жизни пациента, однако существенно сказывается на общем состоянии его здоровья.

Опухоль – одно из наиболее распространенных гормонально-активных новообразований в тканях гипофиза. Согласно статистическим данным, пролактинома развивается у каждого четвертого человека. В тех случаях, когда размеры опухоли невелики (микроаденомы менее 1 см), клинически значимые проявления заболевания, как правило, отсутствуют.

Причины развития аденомы гипофиза

В большинстве случаев точно установить причины, спровоцировавшие развитие пролактиномы, невозможно. Преимущественно опухоли гипофиза возникают случайно. В определенной мере этому могут способствовать следующие факторы:

  • наличие генетических нарушений;
  • наследственная тенденция (прослеживается в ряде случаев);
  • патологические процессы, связанные с некоторыми заболеваниями (например, циррозом печени, гипотиреозом первичного типа, синдромом поликистозных яичников, почечной недостаточностью и т.д.);
  • прием отдельных лекарственных препаратов (нейролептики, антидепрессанты, гипотензивные средства, эстрогены).

Также причиной повышения уровня пролактина могут стать естественные причины, среди которых физические нагрузки, кормление грудью, половой акт, беременность и послеродовой период.

Классификация разновидностей пролактином

В зависимости от размеров опухолей и их локализации в гипофизарной ямке выделяют два типа пролактином:

  • интраселлярные микропролактиномы (опухоли, не выходящие за пределы турецкого седла и имеющие диаметр до 10 мм);
  • экстраселлярные макропролактиномы (опухоли, распространяющиеся за пределы турецкого седла и имеющие диаметр более 10 мм).

Диаметр и расположение новообразования являются главным критерием при выборе метода лечения пролактиномы.

Микропролактиномы преимущественно обнаруживаются у женщин, макропролактиномы – у мужчин.

Симптомы пролактиномы

Клинические проявления пролактиномы гипофиза обусловлены повышением уровня пролактина в крови и степенью сдавливания опухолью прилежащих тканей головного мозга. Их выраженность напрямую зависит от размеров опухоли.

В отдельных случаях развитие пролактиномы может протекать бессимптомно. Однако, чем крупнее опухоль, тем большее давление она оказывает на зрительные нервы и ткани головного мозга, и тем более выраженными являются симптомы пролактиномы. Как правило, макропролактиномы провоцируют:

  • сужение полей зрения;
  • трудности в распознавании предметов, расположенных сбоку;
  • двоение в глазах;
  • слепоту;
  • головные боли;
  • депрессивные состояния;
  • тревожность;
  • раздражительность;
  • эмоциональную неустойчивость;
  • нарушение выработки других гормонов гипофиза.

Поскольку повышенное содержание пролактина в крови нарушает нормальное функционирование репродуктивной системы, симптомы пролактиномы у мужчин и у женщин отличаются.

У женщин пролактинома провоцирует:

  • нарушение ритма менструальных циклов;
  • полное прекращение менструаций (аменорея);
  • бесплодие;
  • головные боли;
  • выделение молока из молочных желез;
  • вагинальную сухость (в результате этого могут возникать болезненные ощущения во время полового акта);
  • вымывание минеральных веществ из костной ткани и, как следствие этого, развитие остеопороза;
  • эстрогенный дефицит;
  • повышение массы тела;
  • задержку жидкости в организме;
  • рост волос на лице и теле по андрогенному (мужскому) типу и угревую сыпь (в тех случаях, когда вследствие пролактиномы у женщины развивается гиперандрогения);
  • снижение либидо.

У мужчин пролактинома сопровождается:

  • эректильной дисфункцией;
  • ослаблением либидо;
  • бесплодием;
  • развитием гинекомастии (увеличением грудных желез);
  • выделением молока из грудных желез (иногда);
  • атрофией яичек;
  • уменьшением количества волос на лице и теле;
  • остеопорозом;
  • мышечной слабостью;
  • сильными головными болями;
  • проблемами со зрением (если пролактинома сдавливает глазные нервы);
  • импотенцией.

Диагностика пролактиномы гипофиза

Наиболее эффективным и точным методом диагностики пролактиномы, позволяющим получить максимум необходимой для дальнейшего лечения информации, является магнитно-резонансная томография головного мозга. Она позволяет выявлять небольшие новообразования, а также их расположение в гипофизарной ямке или в мягкотканных образованиях.

При наличии макропролактином наиболее оптимальным методом диагностики является применение компьютерной томографии головного мозга, поскольку она хорошо визуализирует костные структуры.

Определить уровень пролактина других гормонов, вырабатываемых гипофизом, позволяет лабораторный анализ крови. Для максимальной точности его проводят трижды, в разные дни.

Если у пациента возникают жалобы, связанные с нарушением зрения, ему рекомендуется пройти зрительные тесты. В отдельных случаях, чтобы исключить остеопороз, проводят денситометрию (рентгенологическое исследование, целью которого является определение плотности костной ткани).

Лечение пролактиномы

Для лечения пролактином чаще всего используются консервативные методы, предусматривающие назначение пациенту препаратов, способствующих снижению выработки пролактина (бромокриптин, каберголин). Как правило, уже в течение нескольких недель после начала курса лечения восстанавливается репродуктивная функция, нормализуются показатели пролактина в сыворотке крови, восстанавливается менструальный цикл у женщин и половая функция у мужчин, размеры опухоли сокращаются (маленькие пролактиномы могут исчезнуть полностью), улучшается качество зрения. Медикаментозное лечение представляет долгий процесс, который, в зависимости от размеров опухоли, может растянуться на долгие годы. При этом отказ от препаратов провоцирует возобновление роста опухоли.

В тех случаях, когда медикаментозное лечение не позволяет добиться хороших результатов, а также в случаях, когда у пациента наблюдается индивидуальная непереносимость к назначаемым препаратам, для лечения пролактиномы назначают лучевую терапию или хирургическое удаление опухоли транссфеноидальным методом.

Лечение пролактиномы с использованием лучевой терапии позволяет уменьшить размеры опухоли, но в отдельных случаях приводит к поражению гипофиза и развитию гипофизарной недостаточности.

В особо тяжелых случаях применяется комплексное лечение пролактиномы, предусматривающее проведение хирургической операции, а затем – курса лучевой терапии.